El Ebro investiga el cáncer de mama

El Proyecto Emma es una iniciativa de la Fundación dr. Fernando para la investigación en cáncer de mama, impulsada por el grupo de investigación en patología oncológica y bioinformática de la Gerencia Territorial de las Terres de l'Ebre del Instituto Catalán de la Salud.

Datos relevantes sobre el cáncer de mama

Cada año se diagnostican más de 1.670.000 casos de cáncer de mama nuevos en todo el mundo. Aunque los avances médicos en el campo del cáncer de mama han logrado mejorar la curación y supervivencia de las pacientes de forma considerable, cada año mueren 520.000 pacientes a causa de esta enfermedad.

Los ganglios linfáticos de la axila son donde con mayor frecuencia se propaga el cáncer de mama. Las pacientes con cáncer de mama con el tumor localizado en el pecho, tienen una supervivencia del 99% a los 5 años del diagnóstico. En cambio, en las pacientes con metástasis en la axila, la supervivencia desciende hasta el 85%. El descenso más dramático de supervivencia se produce cuando la metástasis se ha esparcido en el resto del cuerpo, más allá de los ganglios axilares, donde la supervivencia desciende al 26%.

Evidencias de la metástasis en los ganglios linfáticos

La metástasis en los ganglios linfáticos de la axila es la lleva a que el cáncer de mama se esparza por el resto del cuerpo.

De hecho, más del 50% de las mujeres con metástasis en los ganglios linfáticos de la axila desarrollarán metástasis en otras partes del cuerpo durante los 10 años posteriores al diagnóstico.

La respuesta inmune es determinante

Es importante identificar los mecanismos que hacen que las células tumorales se escapen desde su sitio de origen. En este proceso, aparte de la naturaleza intrínseca del propio tumor, se ha observado que también tiene mucho que ver la respuesta inmune del propio cuerpo.

Desde hace unos años, se está intentando saber cómo se pueden utilizar las células inmunes para eliminar las células cancerosas del cuerpo, pero todavía no se han logrado avances significativos.

Es necesario, pues, hacer mucha investigación para encontrar herramientas terapéuticas que puedan curar el cáncer de mama de forma definitiva.

Es necesaria más investigación sobre los ganglios linfáticos

Los ganglios linfáticos son estructuras del cuerpo humano que desempeñan un papel muy importante en la respuesta inmune. Sin embargo, se ha investigado muy poco sobre cuál es el papel de las células inmunes de los ganglios en el cáncer de mama.

Hasta ahora, la mayoría de investigaciones se han centrado en la respuesta inmune de las pacientes. Se ha demostrado la presencia de una población heterogénea de células inmunes en el microambiente tumoral de la mama, en el propio tumor de la mama o en la sangre. Estas células son principalmente linfocitos T CD4 y CD8, células citotóxicas, macrófagos, células dendríticas y células T reguladoras.

Se ha comprobado que el tipo y la cantidad de las células inmunes encuentros en el tumor están relacionados de forma significativa con algunas variables clínicas, como el tamaño del tumor, la edad, la progresión de la enfermedad o la supervivencia de la paciente. La importancia de este infiltrado celular también ha sido útil para predecir el comportamiento clínico y patológico.

 

Sin embargo, todavía hay grandes controversias sobre el papel de la respuesta inmune en la patogénesis y la progresión del cáncer de mama.

El objetivo del proyecto Emma

Hacer un estudio en profundidad de la respuesta inmune de los ganglios axilares en pacientes con cáncer de mama, es el objetivo del proyecto Emma.

Se quiere evaluar qué diferencias existen en las células inmunes entre pacientes con y sin metástasis en los ganglios axilares.

Para ello, se realizarán diferentes tipos de tinciones histológicas y las imágenes digitales resultantes serán analizadas con técnicas de inteligencia artificial.

Si la primera línea de defensa del sistema inmune contra el tumor está en la propia mama, con este proyecto se pretende evaluar qué ocurre en la segunda línea de defensa (los ganglios axilares que no han sido invadidos por la metástasis) y si esta segunda línea puede estar alterada según si las pacientes tienen ganglios axilares vecinos con metástasis o no.

¿Cuál es la hipótesis científica que se pretende demostrar con el proyecto Emma?

Los humanos podemos tener entre 20 y 40 ganglios linfáticos en la axila. Cuando el tumor de mama realiza metástasis en los ganglios de la axila, no termina invadiendo todos los ganglios, por lo que las pacientes tienen ganglios con y sin metástasis. Las pacientes que no han realizado metástasis en la axila tienen todos sus ganglios sin células tumorales.

Nuestra hipótesis pretende demostrar que los ganglios que no tienen metástasis tienen una respuesta inmune diferente entre las pacientes que tienen algún ganglio vecino afectado con metástasis y las pacientes que no tienen ninguna.

Además, se quiere demostrar que estas diferencias en la respuesta inmune pueden tener implicaciones en la evolución de la enfermedad y, por tanto, en la metástasis a distancia y la supervivencia de las pacientes.

Justificación del proyecto científico y resultados esperados

Tal y como se ha explicado en los antecedentes, se sabe que la metástasis en la axila se asocia a la metástasis a distancia y, ésta, está directamente relacionada con una elevada mortalidad de las pacientes.

Sin embargo, es necesario investigar más a fondo el modo exacto de la diseminación de las células tumorales de los ganglios linfáticos.

La forma en que las células tumorales migran de los ganglios a otras partes del cuerpo se llama "la caja negra", ya que sólo podemos observar su efecto (metástasis a distancia), pero no la forma en que las células tumorales se extienden de los ganglios a los órganos.

Los resultados de las investigaciones de nuestro grupo indican que en este fenómeno de la caja negra podría estar implicado el sistema inmunitario de los ganglios linfáticos axilares.

El proyecto Emma quiere confirmar estos resultados preliminares y abrir una nueva llevar en el estudio de la respuesta inmune en pacientes con cancer de mama, no sólo en el tumor primario, sino también en los ganglios linfáticos sin afectación de células tumorales. Aunque se espera que los nuevos tratamientos con inmunoterapia generen grandes avances, la investigación preclínica como la que planteamos es todavía necesaria para saber por qué fallan los ensayos clínicos con inmunoterapia o, simplemente, por saber qué está ocurriendo en el desarrollo del cáncer.

Ante elevidencia de falta de investigación sobre la función de los ganglios linfáticos en la progresión del cáncer de mama, este proyecto podría abrir la puerta a nuevas líneas de investigación para evaluar con mayor profundidad y detalle el papel del sistema inmunitario en la metástasis y la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama y ayudarnos como nuevos factores clave en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de estos pacientes.

Justificación del proyecto científico y resultados esperados

Tal y como se ha explicado en los antecedentes, se sabe que la metástasis en la axila se asocia a la metástasis a distancia y, ésta, está directamente relacionada con una elevada mortalidad de las pacientes.

Sin embargo, es necesario investigar más a fondo el modo exacto de la diseminación de las células tumorales de los ganglios linfáticos.

La forma en que las células tumorales migran de los ganglios a otras partes del cuerpo se llama "la caja negra", ya que sólo podemos observar su efecto (metástasis a distancia), pero no la forma en que las células tumorales se extienden de los ganglios a los órganos.

Los resultados de las investigaciones de nuestro grupo indican que en este fenómeno de la caja negra podría estar implicado el sistema inmunitario de los ganglios linfáticos axilares.

El proyecto Emma quiere confirmar estos resultados preliminares y abrir una nueva llevar en el estudio de la respuesta inmune en pacientes con cancer de mama, no sólo en el tumor primario, sino también en los ganglios linfáticos sin afectación de células tumorales. Aunque se espera que los nuevos tratamientos con inmunoterapia generen grandes avances, la investigación preclínica como la que planteamos es todavía necesaria para saber por qué fallan los ensayos clínicos con inmunoterapia o, simplemente, por saber qué está ocurriendo en el desarrollo del cáncer.

Ante elevidencia de falta de investigación sobre la función de los ganglios linfáticos en la progresión del cáncer de mama, este proyecto podría abrir la puerta a nuevas líneas de investigación para evaluar con mayor profundidad y detalle el papel del sistema inmunitario en la metástasis y la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama y ayudarnos como nuevos factores clave en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de estos pacientes.